Redox Biol："寿命标签"线粒体组份的功能丧失能以独立于线粒体缩短的方式诱导氧化应激

先天性二阶不全症(简称DKC)也比如说Zinsser-Engman-Cole性疾病，是一种罕见的进行性肝脏心理哮喘性疾病。这个哮喘主要有三种构造，网状毛发色素沉着过多；指（趾）甲营养功能障碍；口腔黏膜有红斑。于此哮喘中可发现染色体核酸酶功能不良、核糖体缺乏和亚基质裂解功能异最常等自然现象。后期生还的原因最常与肝脏心理哮喘、感染者、致死的肺心肌梗死，或恶性有关。病变皆可见活性低的核酸酶与较宽较短的核酸DNA。分析显示，DKC1、NOP10和TIN2的功能丧失与这个性疾病有关联。它们是核酸酶（DKC1和NOP10）和保护素（TIN2）的关键组成部分，在核酸二阶中起最重要功用。核酸被称为肝细胞生命期的"有丝分裂钟"，核酸、着丝粒和副本原点是染色体保持稳定完整和不稳定的的三大要素，核酸较宽揭示肝细胞副本史及副本潜能。有分析显示，核酸在决定生物资源肝细胞的生命期中起着最重要功用，肝细胞分裂至多越远多，其核酸损坏越远多，肝细胞生命期越远短。分析执法人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性损失可以增进氧化还原不平衡，则该政治事件是核酸缩短未曾牵涉到时的后期政治事件，因此对其进行了分析，结果显示，肝细胞缺少 DKC1和NOP10特别大DNA烧伤；急性DKC1和NOP10耗竭因素RNA的功能；心血管哮喘是牵涉到在核酸缩短在此之后的后期政治事件；DKC1和NOP10基因的瞬时心碎引起了心血管哮喘，并且DKC1和NOP10功能的丧失是以分立于核酸缩短的方式诱导心血管哮喘。其中，分析执法人员通过RNA干扰产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）肝细胞系，并通过mRNA和亚基质传达分析进行了验证。肝细胞系均没有牵涉到核酸缩短，H/ACA核糖核酸亚基DKC1和NOP10的消耗通过上调TERC降低核酸酶活性，并改变pseudouridylation和核糖体生物牵涉到。SiRNA DC肝细胞中除MnSOD和TRX1过传达外，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化亚基和氧化苯甲酸还原毒素-6的增加，还检测到PARP1和PARP1亚基高标准传达。相比之下，心碎TINF2肝细胞没有显示用来评估心血管哮喘的标明的改变。原始出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需要授权！